司库奇尤单抗医治银屑病安全有用无惧实在国际检测

IL-17A抑制剂交出了怎样的答卷？

银屑病是一种缓慢的、免疫介导的炎症性疾病，且与许多心血管、代谢和精神疾病有着亲近的联系，所以长时间用药对医治药物的安全性和有用性要求更高[1、2]。

司库奇尤单抗是一种挑选性抗IL-17A全人源单克隆抗体，在医治银屑病中显现出长时间的效果和安全性。

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不同于RCT，RWE是什么？

随机对照实验（RCT）是临床研讨的重要组成部分，是点评上市前新医疗产品、比较不同干涉办法效果和常见不良反应的规范规划办法。实在国际根据（RWE）是根据临床实验之外，根据患者的实践病况和志愿，非随机挑选医治办法，展开长时间点评，以进一步点评干涉办法的有用性和安全性，取得的临床根据。实在国际数据反映了实际国际中医治药物的临床效果，削减了传统临床研讨的约束，为临床挑选运用新药及新设备供给客观的比照根据。

表1：RCT与RWE的比照

作为IL-17A抑制剂，司库奇尤单抗医治银屑病的有用性和安全性，现已被多项临床随机对照研讨（ERASURE；FEATURE；JUNCTURE；FIXTURE）所验证[3]，那么它在实在国际又交出了怎样的答卷呢（图1）？

图1：全球多项司库奇尤单抗医治银屑病的实在国际研讨

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在全球多项实在国际研讨成果中

司库奇尤单抗表现出色

来自全球中重度斑块状银屑病多个实在国际研讨数据（图2），证明了司库奇尤单抗在临床实践中的效果和安全性与从前报导的临床实验适当[4-7]。

图2：司库奇尤单抗医治银屑病的实在国际研讨首要成果

PROSPECT研讨

PROSPECT研讨是迄今为止对司库奇尤单抗最大的前瞻性实在国际剖析，现已搜集2,002名德国银屑病患者数据，该项研讨标明：运用司库奇尤单抗医治的银屑病患者在实在国际中的生活品质得到显着进步（图3：在24周时，59.3%的患者生活品质没有或几乎没有遭到其皮肤病的负面影响）[4]。

图3：24周时，59.3%的患者生活品质没有或几乎没有遭到其皮肤病影响

此外，在24周内，司库奇尤单抗在临床实践中常见不良事情发生率与RCT研讨共同（图4），这标明司库奇尤单抗安全性杰出[4]。

图4：司库奇尤单抗常见不良事情发生率

PURE研讨

PURE研讨是针对拉丁美洲和加拿大成人中重度缓慢斑块状银屑病患者的前瞻性、国际性、调查性的双行列挂号项目，归入1250例运用司库奇尤单抗医治的银屑病患者，随访30个月后，医治史和当时药物运用情况；银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）；研讨者全体点评（IGA）；皮肤病生活品质指数（DLQI），发现均匀PASI评分从基线（13.6±8.9）继续下降（图5），DLQI评分继续改进[5]。

图5：均匀PASI评分从基线（13.6±8.9）继续下降[5]

随访30个月，患者保持较高PASI 75、90和100应对率，在24个月时，不论既往是否运用生物制剂，患者PASI 75、90和100全体应对率别离到达73.3%、53.3%和35.6%（图6）[5]。

图:6：患者PASI 75、90和100应对率

XPOSE研讨

XPOSE研讨回忆性剖析了加拿大全国范围的患者支撑方案PSP数据库中，挂号了承受至少一剂司库奇尤单抗医治的斑块状银屑病患者的数据，共归入4005例患者。

成果显现：不论既往是否运用过生物制剂医治，司库奇尤单抗医治18个月，患者PASI均显着改进。一切患者PASI 75/90应对率为78.1%、57.3%，PASI＜3分份额为74.0%（图7）[6]。

图7：司库奇尤单抗医治18个月，患者PASI均显着改进

此外，不论既往是否运用过生物制剂医治，司库奇尤单抗医治18个月后，银屑病患者药物留存率均超越50%（图8）。这进一步支撑了司库奇尤单抗在实在国际中的运用情况[6]。

图8：司库奇尤单抗医治18个月，患者药物留存率均超越50%

CORRONA项目

这是一个独立挂号运转的美国银屑病患者项目（已有306名患者在入组时开始运用司库奇尤单抗，迄今为止已搜集118名患者6个月和56名患者12个月的效果数据），随访时点评患者劳累的体表面积（BSA）、IGA、 患者陈述的结局（PROs，瘙痒和痛苦；VAS，0-100视觉模仿评分）[7]。

成果显现：与运用司库奇尤单抗前比较，不论6个月仍是12月随访时，患者的临床结局（BSA，IGA）(图9）和PRO（瘙痒，痛苦）都得到了显着改进[7]。

图9：6个月和12个月时患者BSA显着削减 *表明（P＜0.05）

此外，在其他实在国际研讨中，司库奇尤单抗显现长时间有用[8-10]。

小结

多项实在国际研讨成果标明，IL-17A抑制剂司库奇尤单抗，在医治银屑病的过程中，能够有用到达较高的皮损铲除率，改进患者生活品质，并长时间保持效果，药物留存率较高，也进一步证明司库奇尤单抗在临床实践中的效果和安全性与从前报导的RCT适当。

参考文献：

[1] Keijsers RR et al. Cellular sources of IL-17 in psoriasis: a paradigm shift?[J]Exp Dermatol 2014;23:799.

[2] Suzuki E, et al. Autoimmunity in primary T-cell immunodeficiencies[J].Autoimmunity Rev 2014;13:496.

[3] J.Zhang,et al.28th European Academy of Dermatology and Venereology Congress, 9-13 October,2019,Madrid, Spain,#P1600.

[4] Papp K et al. Secukinumab-Treated Patients in the PURE Registry (Patients with moderate to severe chronic plaqUe psoRiasis) in Latin AmErica and Canada-18 Month Follow-Up Data. Presented as eposter P1970 at 27th EADV Congress 2018. 12th September 2018.Bagel J, et al. AAD 2019, Poster P8205

[5] Ho V et al. Secukinumab demonstrates improvement of disease activity in Canadian psoriasis patients in a real world setting. Presented as eposter P2083 at 27th EADV Congress 2018. 12th September 2018.

[6] Tha i D et al. Secukinumab real-world effectiveness data on plaque psoriasis treatment in Germany corroborate pivotal clinical trial results: Analysis of the first 2,000 subjects enrolled in the PROSPECT study. Presented as eposter P1994 at 27th EADV Congress 2018. 12th September 2018.

[7] Bagel J, et al. 2019 American Academy of Dermatology Annual Meeting Poster: P8477.

[8] Foley P. et al., 26th European Academy of Dermatology and Venereology Congress, Sept 2017. P1725

[9] Natalia R, et al. Real world data from the use of secukinumab in the treatment of moderate-to-severe psoriasis, including scalp and palmoplantar psoriasis: A 104-week clinical study[J]. Dermatol Ther. 2019 Jun 22:e13006.

[10] Augustin M et al.28th European Academy of Dermatology and Venereology Congress, 9-13 October,2019,Madrid, Spain. P1689

专家简介

张正华，复旦大学隶属华山医院皮肤科，研讨员，医学博士，硕士生导师。任第六届《临床皮肤科杂志》编委；中华医学会和我国中西结合学会皮肤科分会银屑病学组委员；我国医生协会皮肤科分会稀有病遗传病专业学组委员；上海市药理学会皮肤药理学专业委员等；国家自然科学基金委评定专家；教育部“留学回国人员科研发动基金” 评定专家。