晚期肾通明细胞癌免疫医治或免疫联合靶向医治失利后的后续医治

原标题：晚期肾通明细胞癌免疫医治或免疫联合靶向医治失利后的后续医治

2018年，纳武利尤单抗联合伊匹单抗成为晚期肾通明细胞癌规范一线计划后，免疫医治成为肾细胞癌医治的抢手研讨方向。

2019年头，帕博利珠单抗联合阿昔替尼以及阿维鲁单抗联合阿昔替尼的临床Ⅲ期实验结果在新英格兰医学杂志连续揭露。这两个免疫检查点抑制剂联合靶向药物计划分别在各自的临床实验中，表现出优于一线规范计划舒尼替尼的明显效果。2019年4月，帕博利珠单抗联合阿昔替尼取得FDA和欧盟同意，用于晚期肾细胞癌一线医治。

那么，随之而来的问题是，肾通明细胞癌患者一线免疫医治或免疫联合靶向医治失利后，该怎么样做后续医治呢？接下来，咱们将从现有研讨中剖析一二。

现在晚期肾细胞癌免疫医治失利后的后续医治研讨多为回忆性研讨，所剖析的患者既往在各个临床Ⅰ/Ⅱ期实验中承受免疫或免疫联合靶向医治。有研讨对参加CheckMate 214实验，承受纳武利尤单抗联合伊匹单抗医治并在医治失利后，承受VEGFR TKI（VEGFR酪氨酸激酶抑制剂）医治的患者进行了剖析。

该研讨归入33例契合条件的患者，其间因疾病发展而中止免疫联合医治的患者约占四分之三，其他的是不耐受毒性而中止医治。大部分患者预后危险分类为IMDC 中危等级（IMDC预后危险评价为预后中等），后续的VEGFR TKI医治以舒尼替尼、阿昔替尼为主。剖析显现，在可进行及时有用的医治缓解评价的患者中，VEGFR TKI医治缓解率为36%，均归于部分缓解，还有39%的患者医治后疾病安稳。VEGFR TKI二线医治的中位PFS为8月，1年OS率为54%。3-4级不良反应发生率为42%，常见的不良反应有手足综合征、高血压和腹泻等。

（Auvray M, Eur J Cancer. 2019; 33-40）

• 中位PFS：中位无疾病发展生计时刻，表明一半的人从随机分组开端到第一次肿瘤发展或逝世时刻。
• 1年OS率：1年生计率。

研讨还进一步剖析了既往免疫医治不耐受毒性患者，和免疫医治后疾病发展患者在后续靶向医治中的不同，以及后续靶向医治计划间的差异，但因剖析样本偏少，此处不做具体讨论。但总的来说，纳武利尤单抗联合伊匹单抗后，VEGFR TKI医治具有必定的临床效果，且安全性可控。

受限于免疫联合靶向医治计划获批时刻短，现在还未有直接针对这类医治失利患者的后续医治研讨。而部分相关的回忆性研讨，所剖析患者的既往医治包含了免疫药制剂单药，或免疫药制剂联合免疫药制剂，以及免疫药制剂联合靶向药。咱们从这些回忆性研讨结果中，能够了解到当后续医治为VEGFR TKI时，医治缓解率在29-36%，均为部分缓解，疾病安稳率在42-54%之间，中位PFS在6.4月左右。安全性上，有报导称后续VEGFR TKI医治的3-4级不良反应在30%左右。

• CPI：免疫检查点抑制剂
• VEGFR TKI：VEGFR酪氨酸激酶抑制剂

患者既往承受免疫检查点抑制剂计划（免疫检查点抑制剂单药/联合计划），或是免疫检查点抑制剂联合靶向药计划，对后续VEGFR TKI医治有怎样的影响还不清晰。在Nadal R等人的研讨中，既往仅承受免疫医治的患者，较既往承受免疫联合靶向医治的患者，在后续VEGFR TKI医治中有更优的部分缓解率（P=0.009）。

除了上述说到的VEGFR TKI计划，mTOR抑制剂也可用于晚期肾癌的医治，那后续计划该怎么正确的挑选？对这样的一个问题，一篇2015年的研讨有必定的参考价值百科。

该回忆性研讨归入的56例患者既往均承受免疫单药医治。其间后续承受VEGFR TKI的患者1年OS率为66%，约为承受mTOR抑制剂患者的两倍；VEGFR TKI医治的客观缓解率为16%，而mTOR抑制剂医治无客观缓解。从以上数据能够精确的看出，后续抗VEGFR医治，较mTOR抑制剂医治有获益更优的趋势。但该研讨未行统计剖析，也未剖析比较安全性数据。

• 中位TTF：中位医治失利时刻 ，表明一半的人从随机分组开端到医治停止时刻。
• 1年OS率： 1年生计率 PR：部分缓解率 SD：疾病安稳率

咱们从上述回忆性研讨结果中能够了解到，既往免疫医治或免疫联合靶向医治失利后，后续抗VEGFR医治有必定的临床获益，安全性可控。但现在的研讨剖析样本数量少，依据等级不高，有较多的问题待处理。咱们期待在肾癌一线免疫及免疫相关医治迅速发展的一起，有更多的后续医治研讨结果问世，以更好的辅导临床用药，让患者得到最适合和最有用的医治。

[1] Auvray M et al. Second-line targeted therapies after nivolumab- ipilimumab failure in metastatic renal cell carcinoma. Eur J Cancer. 2019; 33-40

[2] Barata PC et al. The efficacy of VEGFR TKI therapy after progression on immune combination therapy in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer 2018; 119:160–163

[3] Nadal R et al. Safety and clinical activity of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)–tyrosine kinase inhibitors after programmed cell death 1 inhibitor treatment in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma. Ann oncol 2016; 27: 1304–1311

[4] Albiges L et al. Efficacy of targeted therapies after PD-1/PD-L1 blockade in metastatic renal cell carcinoma. Eur J Cancer 2015; 51(17):2580-6

本文来自医枢网（大众号medaxis），未经授权不得转载

如有需要请后台联络本大众号

责任编辑：