全球首个β地中海贫血基因疗法上市蓝鸟生物在德推Zynteglo

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蓝鸟生物（bluebird）是一家职业抢先的基因医治公司。近来，该公司宣告，在德国推出Zynteglo（LentiGlobin，含βA-T87Q珠蛋白编码基因的自体CD34+细胞），这是一种一次性的基因疗法，用于合适造血干细胞（HSC）移植但没有人类白细胞抗原（HLA）匹配的HSC供体、年龄在12岁以上、非β0/β0基因型输血依靠性β地中海贫血（TDT）患者的医治。

在欧盟，Zynteglo于2019年5月取得有条件同意，成为全球首个医治TDT的基因疗法。在美国，Zynteglo没有取得同意，蓝鸟生物已启意向FDA翻滚提交生物制品答应请求（BLA），估计在2020年上半年完结BLA提交。

β地中海贫血（TDT）是一种严峻的遗传病，由β-珠蛋白基因突变引起，导致成人血红蛋白（HbA）明显削减或缺失。为了生计，TDT患者经过毕生缓慢输血保持血红蛋白水平。因为不可避免的铁超载，这些输血有进行性多器官危害的危险。Zynteglo将改进版别的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功用复制添加到患者本身的造血干细胞（HSC）中，一旦回输体内后，患者就具有了βA-T87Q-珠蛋白基因，有潜力在体内发生满足水平的HbAT87Q，这是一种基因医治来历的血红蛋白，然后消除或明显削减输血需求。

Zynteglo是一种一次性的基因医治办法，可解决TDT的内涵基因病因，有潜力使患者脱节输血依靠（输血非依靠），一旦完结这一点，估计将继续终身。

因为在稀有疾病中施行基因医治的高度技术性和专业性，蓝鸟生物正与在干细胞移植和医治TDT患者方面具有专业相关常识的组织协作，以创立合格的医治中心来施行Zynteglo。蓝鸟生物已与海德堡大学医院协作，成为德国首个合格的医治中心。

此外，蓝鸟生物还与德国的多家法定医疗保险公司签订了根据价值的付出协议，以协助保证患者及其医疗保健供给者可以获取Zynteglo，而且付出方仅在医治实现许诺的情况下付出。蓝鸟生物提出的立异形式限于五次分期付款。初次付款是在Zynteglo输注时付出。只要在患者尔后不需求输血医治TDT的情况下，才付出剩下的四次分期付款，每年一付。

蓝鸟生物首席商务官Alison Finger表明：“关于TDT患者，为了生计，需求毕生缓慢输血。咱们很快乐地宣告，Zynteglo现在将可用于患有这种严峻疾病的欧盟患者。除了承认咱们的协作伙伴apceth Biopharma GmbH的出产准备就绪外，蓝鸟生物还向德国联邦联合委员会（G-BA）提交了一份用于药品效益评价的档案。咱们要感谢咱们的协作者许诺经过承受立异的付出形式协助咱们改动医疗体系，咱们期待着很快医治咱们的第一位商业患者。”

Zynteglo在欧盟的有条件同意根据多项临床试验的作用、安全性、耐受性数据，包含I/II期HGB-205研讨、已完结的I/II期Northstar（HGB-204）研讨、正在进行的III期Northstar-2（HGB-207）研讨和Northstar-3（HGB-212）研讨、长时间随访研讨LTF-303，数据截止日期为2018年12月13日。

在这些临床试验中，高达75%-80%的患者脱节了对输血的依靠。在数据截止时，一切已脱节输血依靠的患者均保持输血非依靠，已有患者近6年（56个月）没有承受输血。和曩昔频频的输血比较，是一个严峻前进。

安全性方面，临床试验中观察到的Zynteglo医治引起的非严峻不良事情包含：潮红、呼吸困难、腹痛、四肢痛苦和非心脏性胸痛。一例血小板削减症严峻不良事情（SAE）被以为或许与Zynteglo有关。临床试验中观察到的其他不良反应与已知的HSC搜集和白消安骨髓融化的副作用共同，包含静脉阻塞性疾病SAE。在最终随访时临床项目中承受Zynteglo医治的一切患者依然存活。

定价方面，Zynteglo在欧洲的价格标签高达157.5万欧元（约合1210万人民币），是继诺华脊髓性肌萎缩症（SMA）一次性基因疗法Zolgensma之后全球第二贵药物，后者的官宣定价为212.5万美元，约合人民币1460万元。

但2款基因疗法的付款形式略有不同。Zynteglo付款根据基因医治的作用，分为5期，可在5年内分摊。Zolgensma付款也是分期5年付出，每年付出42.5万美元，但付款并不取决于医治的作用。

跟着基因疗法的敏捷发展，该范畴迫切需求新的付出形式，以习惯获取这些疗法的高本钱。诺华为Zolgensma供给的年金形式，以及蓝鸟逝世为Zynteglo供给的根据医治成果的分期付出形式，或许被证明是未来几年基因医治开发商仅有可行的解决方案。再生医学联盟（ARM）上一年7月宣布的一份陈述呼吁欧洲抢先国家的医疗报销体系敏捷选用新的付出形式，包含有条件报销、按作用付出、根据年金的付出。

原文出处：bluebird bio Announces Launch in Germany of ZYNTEGLO (autologous CD34+ cells encoding βA-T87Q-globin gene) Gene Therapy for Patients 12 Years and Older with Transfusion-Dependent β-Thalassemia Who Do Not Have β /β0 Genotype