Nature肠道微生物经过代谢调理人体肠道免疫

宏基因组学的展开方兴未已，被称为“人类基因组方案2.0”的人类肠道微生物基因组方案让咱们真实认清了“自己”——一个由人类和共生菌群组成的多元复合体。

这也引起了哲学层面的考虑，“咱们”并非开始的自己，在生长过程中，咱们阅历了不同的环境，遇到了不同的人，咱们体内的共生菌群也随之不断改变，很多的肠道微生物组学研讨标明人体共生菌群能在某些特定的程度上影响着咱们的健康、体质、性情乃至思想。

诸位读至此处是否有种细思极恐的感觉？当然，咱们也不用过度惊慌和忧虑，实际上人体共生菌群更多是在健康层面耳濡目染地影响着咱们。

2019年12月25日，世界顶尖学术期刊Nature最新刊发的论文中，其中有一篇便与肠道微生物相关，论文题为：Microbial bile acid metabolites modulate gut RORγ+ regulatory T cell homeostasis。

该研讨由哈佛医学院布拉瓦尼克研讨所免疫学系等研讨机构联合完结，文章通讯作者为美国医学科学院院士、哈佛大学医学院微生物学与免疫学院教授Dennis L. Kasper，Kasper教授在肠道共生菌群范畴做出了许多杰出贡献，也曾多次到我国做相关的讲演陈述。

人体内的肠道微生物品种繁复，代谢类型也多种多样，这些代谢途径经过很多的生物活性分子不断与人体本身基因产品相互效果。初级胆汁酸（BAs）在肝细胞内组成，并释放到十二指肠，以促进脂质或脂溶性维生素的吸收。部分胆汁酸（约5%）会顺着消化道进入结肠，结肠中的肠道共生菌将其转化为各种肠道胆汁酸，这些肠道胆汁酸可以更好的起到类似于激素的效果，并经过核受体或G蛋白偶联受体等调理宿主胆固醇代谢，这些受体在人体固有免疫反响中起着关键效果。但是，这种宿主-微生物胆汁酸代谢网络对适应性免疫系统的影响却极少被了解，本论文的榜首作者Song Xinyang等人也由此展开的相关的研讨。

DSS构建结肠炎小鼠模型以研讨肠道胆汁酸的免疫调理效果

依据以往的报导，RORγ+Treg细胞能保持结肠内稳态，削减结肠炎的发作展开。研讨人员经过右旋糖酐硫酸酯钠（DSS）诱导构建了断肠炎小鼠模型，以此研讨肠道胆汁酸对结肠炎症反响的调理效果。这些老鼠划分为三组，别离喂养养分丰厚的食物、少数的食物或少数的食物但在饮用水中弥补了胆汁酸。

一段时间的养殖后，喂养少数食物的小鼠表现出结肠中RORγ+Treg细胞份额的削减——一种痕迹预示着他们或许易患严峻的结肠炎。

事实上，跟着DSS持续性诱发结肠炎，少食老鼠比多食老鼠体重减轻更多，结肠炎症状更严峻。更风趣的是，弥补初级或次级胆汁酸能增加低饮食小鼠中RORγ+Treg细胞的数量，结肠炎症状也得到减轻。但有一点有必要留意一下，在小鼠小鼠结肠炎发病后，弥补胆汁酸简直不能减轻结肠炎，标明机体稳态对胆汁酸保持RORγ+Treg细胞数量然后反抗结肠炎的发作是至关重要的。

BA-VDR通路参加调理小鼠的结肠炎

紧接着，研讨人员经过比较各种胆汁酸受体（BAR）在小鼠结肠安排的表达量，他们发现核受体特别是维生素D受体（VDR）更为丰厚。因而，研讨团队探讨了BA-VDR通路是否参加调理小鼠的结肠炎。

他们的研讨标明：在低饮食小鼠中，维生素D受体（VDR）缺少加剧了DSS诱导的结肠炎症状；RNA-seq也标明缺少维生素D受体（VDR）的小鼠的结肠Treg细胞转录信号明显削减；更重要的是，维生素D受体（VDR）在结肠Treg细胞特别是在RORγ+Treg细胞中高表达，而DSS诱导的结肠炎在Vdrflox/floxFoxp3YFP-Cre小鼠（一种基因敲除小鼠，该小鼠模型中RORγ+Treg细胞明显削减）更为严峻，证明BA-VDR通路在Treg细胞操控结肠炎症中具有及其重要的效果。

当今，“肠道菌与代谢”是生命科学与医学研讨中最为活泼的范畴（之一）。肠道菌紊乱与绝大多数疾病的发作展开密切相关，包含的疾病谱包含中枢性疾病、缓慢代谢性疾病（肥壮、脂肪肝、糖尿病、高血压、心血管疾病、高脂血症等）、呼吸系统疾病、免疫性疾病、恶性肿瘤等。而且，肠道菌稳态失衡更是影响药物药效及毒副效果的首要的要素。

本研讨证明作为重要的代谢分子，肠道胆汁酸经过胆汁酸受体（BAR）以保持健康的结肠内RORγ+Treg细胞数量。肠道细菌发作的BA衍生物的品种和数量各不相同，本论文的研讨者证明了许多肠道胆汁酸衍生物都能经过胆汁酸受体-维生素D受体通路调理RORγ+Treg细胞。

肠道胆汁酸失调被认为是人类炎症性肠病和结直肠癌的一种诱因，维生素D受体（VDR）在调理外围RORγ+Treg细胞和结肠炎易理性上起着及其重要的效果。因而，人类维生素D受体（VDR）基因变异很或许经过影响肠道RORγ+Treg细胞的数量然后诱导炎症性肠病的发作。

本论文经过宿主与其共生菌群之间的胆汁酸代谢网络来了解调理结肠Treg细胞的分子机制，这对人类胃肠道炎性疾病的医治供给了极具价值的理论依据和指导方针。

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